researchJobsPhD (m/f): Mechanics of Trogocytosis of Tumor Cells by Macrophages
Doctorat (H/F): Mécanique de la trogocytose de cellules tumorales par les macrophages — Machine-translated title
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Subject of Thesis
Macrophages are professional phagocytes of the immune system. One of their key functions for both tissue homeostasis and pathogen destruction is to ingest and digest particles. This process called phagocytosis involves a dynamic reorganisation of the cytoskeleton d的actin and the generation of mechanical forces.
When particles are too large to be completely ingested, macrophages can also extract one by one small portion of the target particle, a phenomenon then called trogocytosis. Trogocytosis plays a variety of crucial roles ranging from regulation of the hematopoietic niche to modulation of immune responses. In the context of cancer, this process is used in particular by macrophages to ingest piece by piece of opsonized tumour cells.
During phagocytosis, the macrophage exerts mechanical forces on its target, generated by the polymerization of myosin and the contractility of myosin. If the role of these cytoskeletal motors is well characterized in phagocytosis, the molecular mechanisms and forces involved in trogocytosis remain largely unexplored to date, and we hypothesize that mechanical forces are crucial for effective trogocytosis.
The objective of this project is therefore to characterize the structure and function of cytoskeleton and mechanical forces in the trogocytosis process carried out by macrophages. To do this, experimental models of trogocytosis involving tumour cells and human and murine macrophages will be put in place, and the trogocytosis will be quantified via samples fixed via real-time microscopy approaches. A specific marking strategy will be developed to discriminate between trogocytosis and phagocytosis events. Once these approaches are optimized, pharmacological inhibitors and gene depletion approaches by CRISPR-Cas9 targeting the macrophage cytoskeleton will be used to assess the impact of its inhibition on the efficacy and dynamics of the trogocytosis process, and thus begin to better understand the functioning of this key yet so little detailed process.
Your Working Environment
The PhD student will be based on the IPBS website.
Project within the Phagocyte Architecture and Dynamics team (Renaud Poincloux and Christel Vérollet) with all the means and methods available in the team and the institute, and the team led by Spencer Freeman at SickKids in Toronto.
Security conditions in accordance with the rules of procedure of the IPBS.
Remuneration and benefits
Remuneration
The remuneration is a minimum of 2300,00 € monthly
Annual leave and TWU
44 days
Practice and compensation of TT
TT practice and compensation
Transport
Support at 75% cost and sustainable mobility package up to 300€
About the offer
Supply Reference UMR5089-RENPOI-013 Section(s) CN / Research Area Cell biology, development, evolution and developmentAbout CNRS
The CNRS is a major player in fundamental research on a global scale. The CNRS is the only French organization active in all scientific fields. His unique position as a multi-specialist allows him to associate the different disciplines in order to face the most important challenges of the contemporary world, in connection with the actors of change.
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Description du Poste
Sujet De Thèse
Les macrophages sont des phagocytes professionnels du système immunitaire. L'une de leurs fonctions clés à la fois pour l’homéostasie tissulaire et la destruction des pathogènes est d'ingérer et de digérer des particules. Ce processus appelé phagocytose implique une réorganisation dynamique du cytosquelette d’actine et la génération de forces mécaniques.
Lorsque les particules sont trop grandes pour être ingérées complètement, les macrophages peuvent également extraire une à une de petites portions de la particule cible, un phénomène alors appelé trogocytose. La trogocytose joue des rôles variés et cruciaux allant de la régulation de la niche hématopoïétique à la modulation des réponses immunitaires. Dans le contexte du cancer, ce processus est notamment utilisées par les macrophages pour ingérer morceau par morceau des cellules tumorales opsonisées.
Au cours de la phagocytose, le macrophage exerce sur sa cible des forces mécaniques, générées par la polymérisation de l’actine et la contractilité de la myosine. Si le rôle de ces moteurs cytosquelettiques est bien caractérisé dans la phagocytose, les mécanismes moléculaires et les forces impliqués au cours de la trogocytose restent, à ce jour, largement inexplorées, et nous émettons l’hypothèse que des forces mécaniques sont cruciales pour permettre une trogocytose efficace.
Ce projet a donc pour objectif de caractériser la structure et fonction du cytosquelette et des forces mécaniques dans le processus de trogocytose réalisé par les macrophages. Pour ce faire, des modèles expérimentaux de trogocytose impliquant des cellules tumorales et des macrophages humains et murins seront mis en place, et la trogocytose sera quantifiée via des échantillons fixés via des approches de microscopie en temps réel. Une stratégie de marquage spécifique sera développée afin de discriminer les événements de trogocytose de ceux de phagocytose. Une fois ces approches optimisées, des inhibiteurs pharmacologiques et des approches de déplétions de gènes par CRISPR-Cas9 ciblant le cytosquelette des macrophages seront utilisés afin d’évaluer l’impact de son inhibition sur l’efficacité et les dynamiques du processus de trogocytose, et ainsi commencer à mieux comprendre le fonctionnement de ce processus clé et pourtant si peu détaillé.
Votre Environnement de Travail
Le/la doctorant-e sera basé-e sur le site de l'IPBS.
Projet mené au sein de l'équipe Architecture et dynamique des phagocytes (Renaud Poincloux et Christel Vérollet) avec tous les moyens et méthodes disponibles dans l'équipe et l'institut, et de l'équipe dirigée par Spencer Freeman au SickKids à Toronto.
Conditions de sécurité selon le règlement intérieur de l'IPBS.
Rémunération et avantages
Rémunération
La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel
Congés et RTT annuels
44 jours
Pratique et Indemnisation du TT
Pratique et indemnisation du TT
Transport
Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€
À propos de l’offre
Référence de l’offre UMR5089-RENPOI-013 Section(s) CN / Domaine de recherche Biologie cellulaire, développement, évolution-développementÀ propos du CNRS
Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.
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