CNRSGif Sur Yvette, France

Fixed Term Doctoral Researcher in Structural Biology, Biochemistry (m/f)

CDD Doctorant en biologie structurale, biochimie H/F — Machine-translated title

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Description of the post

Subject of Thesis

a resistance to drugs and toxicity underline the urgent need for new strategies to discover and design bioactive natural products. The purpose of this project is to determine the molecular mechanism of pyrmidin cycle assemblage during bleomycin biosynthesis, a glycopeptide antibiotic, and an anticancer drug, through a non-ribosomal peptide (NRPS) synthesis chain. Pyrimid fragments are essential to the activity of many drugs, while the modular architecture of NRPS makes them interesting platforms for bioengineering. Our project will combine biochemistry, structural biology and chemical synthesis to define the catalytic mechanisms, structures and protein-protein interactions responsible for the formation of NRPS mediated pyrimidines. By clarifying how the specialized areas of NRPS cooperate in building complex heterocycles, we will highlight the molecular foundations of their unusual chemistry and the interaction interfaces that govern biosynthetic efficiency. These results will establish a framework for the rational engineering of NRPS to produce new natural products containing pyrimidines with improved bio-activity, thereby promoting sustainable approaches to drug resistance and toxicity.

Your Working Environment

The I2BC is a very large combined CNRS, CEA and Université Paris Saclay research unit created since 1 January 2015. Located on the sites of Gif, Orsay and Saclay, the unit has an average staff of about 650 people divided between 5 scientific departments, 43 research teams, 17 high-level technology platforms.
The doctoral contract is to be filled in the team "Structures and Functions of the Chains of Hybrid Assemblages of Natural Products" which is part of the Department of Microbiology composed of a CR researcher.

Remuneration and benefits

Remuneration

The remuneration is a minimum of 2300,00 € monthly

Annual leave and TWU

44 days

Practice and compensation of TT

TT practice and compensation

Transport

Support at 75% cost and sustainable mobility package up to 300€

About the offer

Supply Reference UMR9198-CHROOL1-162 Section(s) CN / Research Area Molecular and structural biology, biochemistry

About CNRS

The CNRS is a major player in fundamental research on a global scale. The CNRS is the only French organization active in all scientific fields. His unique position as a multi-specialist allows him to associate the different disciplines in order to face the most important challenges of the contemporary world, in connection with the actors of change.

The CNRS

Research occupations

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Description du Poste

Sujet De Thèse

a résistance aux médicaments et la toxicité soulignent le besoin urgent de nouvelles stratégies pour découvrir et concevoir des produits naturels bioactifs. Ce projet vise à déterminer le mécanisme moléculaire de l'assemblage du cycle pyrimidinique au cours de la biosynthèse de la bléomycine, un antibiotique glycopeptidique et un médicament anticancéreux, par une chaîne de synthèse de peptides non ribosomaux (NRPS). Les fragments pyrimidiques sont essentiels à l’activité de nombreux médicaments, tandis que l’architecture modulaire des NRPS en fait des plateformes intéressantes pour la bio-ingénierie. Notre projet associera la biochimie, la biologie structurale et la synthèse chimique afin de définir les mécanismes catalytiques, les structures et les interactions protéine-protéine responsables de la formation des pyrimidines médiée par les NRPS. En élucidant la manière dont les domaines spécialisés des NRPS coopèrent pour construire des hétérocycles complexes, nous mettrons en lumière les fondements moléculaires de leur chimie inhabituelle et les interfaces d’interaction qui régissent l’efficacité biosynthétique. Ces résultats établiront un cadre pour l’ingénierie rationnelle des NRPS afin de produire de nouveaux produits naturels contenant des pyrimidines dotés de bioactivités améliorées, favorisant ainsi des approches durables pour lutter contre la résistance aux médicaments et la toxicité.

Votre Environnement de Travail

L'I2BC est une très grande unité mixte de recherche CNRS, CEA et Université Paris Saclay créée depuis le 1er janvier 2015. Localisée sur les sites de Gif, d'Orsay et de Saclay, l'unité a un effectif moyen d’environ 650 personnes réparties entre 5 départements scientifiques, 43 équipes de recherches, 17 plateformes technologiques de haut niveau.
Le contrat doctoral est à pourvoir dans l'équipe « Structures et fonctions des chaînes d'assemblages hybrides de produits naturels » qui fait partie du Département de microbiologie composée d'un chercheur CR.

Rémunération et avantages

Rémunération

La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel

Congés et RTT annuels

44 jours

Pratique et Indemnisation du TT

Pratique et indemnisation du TT

Transport

Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€

À propos de l’offre

Référence de l’offre UMR9198-CHROUL1-162 Section(s) CN / Domaine de recherche Biologie moléculaire et structurale, biochimie

À propos du CNRS

Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d’associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.

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